Results of intervention of subsidence of glucose tolerance by using rosiglitazone.
KE Xiao-hu，TANG Lan-huan，TAN Miao-ling，et al.
（Xinhui District Hospital，Jiangmen529100，Guangdong，P.R.China）
摘要:目的 观察盐酸吡格列酮对糖耐量减退（IGT）的干预治疗作用。 方法 从高危人群健康体检中空腹血糖（FPG）5.6～7.0mmol/L及住院和就诊患者中以口服75g葡萄糖耐量试验筛查。按1999年WHO符合IGT诊断标准的患者共62例随机分成两组，治疗组予吡格列酮15mg每天1次，对照组不予吡格列酮及任何降糖药，观察期为1年，两组病人均进行糖尿病教育，强调控制饮食及运动的重要性。 结果 治疗组糖尿病的发生率为6.7%;对照组糖尿病发生率为28.6%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 吡格列酮对IGT干预治疗可明显降低糖尿病的发生率。
关键词:糖耐量减退;糖尿病;干预性治疗;吡格列酮
2型糖尿病（DM）在全世界范围内增长，2000年全球糖尿病患者总数为1.71亿，预计到2030年将达3亿以上 ［1］ ，IGT是2型糖尿病发生的前期状态，在IGT阶段进行干预处理有可能延缓或减少向DM的转变。国内外多项研究一致认为生活方式改变及二甲双胍、阿卡波糖等药物干预IGT疗效肯定，吡格列酮为胰岛素增敏剂，已广泛用于临床治疗2型糖尿病，疗效肯定。但吡格列酮对IGT的干预治疗作用报道较少。本研究观察了吡格列酮对IGT的干预治疗作用，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 研究对象 动员在专科门诊就诊的2型DM患者的亲属即高危人群及健康体检中发现空腹血糖介于5.6～7.0mmol/L的人群及住院和门诊患者中筛查IGT患者。从2002年11月～2004年12月共筛查IGT患者62人，其中男34人，女28人，年龄30～70岁，62人均符合WHO1999年IGT诊断标准，即空腹血糖<7.0mmol/L和75g葡萄糖负荷后2h血糖界于7.8～ 11.1mmol/L之间。
1.2 研究方法 所有患者初诊时过夜空腹10～12h后取静脉血测定FPG及空腹c肽、胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、肝肾功能。再将IGT患者随机分成两组:干预治疗组32例和对照组30例。治疗组予吡格列酮15mg每日1次，对照组不服用任何降糖药。两组病人观察期间均进行糖尿病及IGT卫生知识宣教，集体讲课，每月1次，每两月1次用微量血糖仪测指尖空腹血糖及早餐后2h微量血糖，复查肝肾功能。所有患者无心衰病史，初诊时均无肝肾功能损害。
1.3 统计学方法 治疗前后数据均以x±s表示，差异采用t检验及χ 2 检验。
2 结果
2.1 初诊时治疗组与对照组一般资料比较 表1显示2组初诊时例数、年龄、性别、FPG、2hPG、HBA 1 C、BMI、C肽、血脂差异均无统计学意义（P>0.05）。
表1 初诊时一般资料比较（略）
2.2 随访1年后，治疗组与对照组一般资料的比较 表2显示，1年后治疗组与对照组比较FPG、2hPG、HBA 1 C均显著下降，差异有显著性（P<0.05）;BMI、C肽、血脂差异无统计学意义（P>0.05）。
表2 2组1年后一般资料（略）
2.3 1年后2组糖耐量转归 对照组30例失访2例，糖耐量转为正常者7例（25.0%）;仍为IGT者13例（46.4%）;转为DM者8例（28.6%）。治疗组亦失访2例，原因不明确，估计与对糖尿病重视不够故未坚持服药有关，糖耐量转为正常者18例（60%），仍为IGT者10例（33.3%），转为DM者2例（6.7%），观察期间2组均未出现低血糖反应。吡格列酮治疗组有2例出现轻微头晕，有1例出现双下肢轻度浮肿，对症治疗后仍坚持服药，2周后症状消失，两组均未发现肝肾功能损害。
3 讨论
2型糖尿病在全球范围内发病率很高，并且在不断增长，它正逐步成为发病率、死亡率和医疗支出最高的一种疾病。芬兰DECODE/DECODA流行病学研究结果显示:IGT患者的死亡率比血糖正常人群增加40%。1995年中国进行的大庆研究发现IGT人群的糖尿病发病率比正常人群高100倍。IGT易于诊断，且具有高度的可逆性，IGT人群是预防糖尿病最有希望的人群，一旦确诊糖尿病就意味着疾病无法根治，但IGT在适当措施的干预下可以向糖耐量正常逆转。因此阻止这部分人群转化为糖尿病是预防糖尿病的重要手段。
IGT同时存在胰岛素抵抗（IR）及胰岛素分泌不足。而吡格列酮属于噻唑烷二酮类，主要是通过促进血糖的利用来发挥作用，因而噻唑烷二酮类在IR状态下有保护胰岛β细胞的作用。这在存在IR的IGT治疗中尤为重要。已完成的2个大型循证医学研究（TRIPOD.DPP）表明，噻唑烷二酮类药物治疗IGT的效果比二甲双胍及单纯行为治疗要好，噻唑烷二酮类不仅有效逆转IGT转化为糖尿病过程，而且可以控制IR导致的大血管和微血管病变过程 ［2］ 。且吡格列酮已广泛用于临床治疗2型糖尿病，未见明显不良反应。故本研究用吡格列酮干预 IGT对糖尿病的转化作用进行了初步的尝试。
本研究结果表明:治疗组血糖、HBA 1 C均有明显下降（P<0.05），治疗组只有2例患者出现轻微头晕，1例患者出现双下肢轻微水肿，经对症治疗后症状消失并完成了观察。因此吡格列酮对IGT的干预治疗是安全有效的。对照组转化为DM者有8例（28.6%）较大庆研究IGT人群自然转归到DM平均每年15.7% ［3］ 为高。考虑可能为本研究IGT人群大多是从健康体检者中发现空腹血糖受损（IFG）及有糖尿病家族史的高危人群中检出。故IFG+IGT的患者较多，而转化为DM包括治疗组2例均为IFG+IGT患者，故进一步验证了IFG+IGT患者更容易发展为DM。2组仍为IGT者（46.4%及33.3%）较高，分析原因考虑为患者多较年轻，体力劳动者少、外出应酬多、对饮食的控制差及缺少运动，且强化教育及监督工作不够有关。治疗组只有6.7%IGT患者转化为DM，较对照组明显降低（P<0.05）。故吡格列酮对IGT干预治疗可明显降低DM的发生率，吡格列酮可作为IGT干预治疗药物，且安全有效。
参考文献:
［1］陈名道.Ⅱ型糖尿病的一级预防［J］.中华内分泌代谢杂志，2006，22增录:1S～5.
［2］杨华章，陈亮.噻唑烷二酮类药物治疗糖耐量减低的循证医学研究与评价［J］.中国实用内科杂志，2005，4，125:300～301.
［3］胡英华，李光伟，潘孝仁，等.大庆糖尿病发病率调查及21世纪我国糖尿病发病情况的预测［J］.中华内科杂志，1993，32:173～175.
