作者：吴江 袁志敏  林运政  邹丽宜  林晓辉  余海清  张岚

【摘要】  目的  探讨拓喜（羟基喜树碱）时辰用药除了对艾氏腹水癌小鼠的疗效有差异外，有无血象的变化。方法  160只艾氏腹水癌移植瘤小鼠模型按时间段分为给药组和对照组，给药组荷瘤小鼠在8个不同时辰段（00：00、03：00、06：00、09：00、12：00、15：00、18：00、21：00），腹腔内注射拓喜5.0mg/kg，对照组荷瘤小鼠也在8个不同的时辰段注射同量生理盐水，连续给药10天，10天后检测各组小鼠的WBC、RBC、PLT，然后剥取肿瘤并计算各组抑瘤率。结果  在09：00给药抑瘤率最大，与其他组比较差异有显著性(P<0.05)；09：00组给药后10天WBC数与第1、2、3组比较差异有显著性(P<0.01)，高于第5、6、7、8组，但P>0.05。结论  拓喜（羟基喜树碱）除了对小鼠艾氏腹水癌移植瘤抑制作用有明显的时辰差异外，对WBC的影响也有时辰的变化。
   
    【关键词】  羟基喜树碱  时间治疗学  艾氏腹水癌  小鼠移植性肿瘤  白细胞
   
    The  blood changes of hydroxy camptothecin on chronotherapy in EAC  mice
    
        
    【Abstract】  Objective  To observe the effect and  blood  changes  of Hydroxy camptothecin in EAC mice.Methods  160 EAC mice were randomly divided into 16 groups.8 Groups were control，the other 8 groups were injected with hydroxy camptothecin once a day at dose of 5.0mg/kg  in abdominal cavity on 00：00，03：00，06：00，09：00，12：00，15：00，18：00，21：00.All  the mice  were killed after 10 days and examined  the  changes of WBC，RBC and PLT，the tumor weight  were to count the rate of tumor restrain.Results  The rate of tumor  restrain  on 09：00  was  highest than the others（ P < 0.05 ）；the  WBC  on  09：00 was also  highest  than  that  others.Conclusion  The effect and  WBC  change  of  hydroxy camptothecin  on  chronotherapy   in EAC mice  had   chrono-effect  and   changes.
   
    【Key words】  Hydroxy camptothecin  chronotherapy  EAC  mice transplanted tumor  WBC
   
    羟基喜树碱(10-Hydroxycamptothecin，HCPT)为我国特有的珙垌科植物喜树中分离得到的纯天然生物碱抗肿瘤药物，本文研究在艾氏腹水癌小鼠移植瘤模型上用拓喜（羟基喜树碱冻干粉针）在不同时间腹腔内给药，观察其疗效及有无WBC、Hb、PLT的变化。
   
    1  材料与方法
   
    1.1  实验动物  清洁级昆明种小鼠160只，体重25～30g，雌雄兼有，由广东医学院实验动物中心提供（广东省动物实验合格证： 2002A014）。
   
    1.2  实验药物  拓喜（HCPT，羟基喜树碱冻干粉针，批号：0208H1，深圳万乐药业有限公司产品）。生理盐水(批号：E030520，四川科伦大药厂有限公司产品)。
   
    1.3  动物分组  160只清洁级小鼠右腋窝下接种艾氏腹水癌（皮下型，由中山大学肿瘤防治中心传代保株和提供，瘤株计数为3×105，0.2ml/只）后随机分为16组，即羟基喜树碱（拓喜）和生理盐水对照8对时辰给药组，每组10只，每对时辰给药组分别于00：00、03：00、06：00、09：00、12：00、15：00、18：00、21：00等8个时间段腹腔注射拓喜和生理盐水。
   
    1.4  实验方法  所有动物分组后分笼饲养观察1天后进行实验，每天按上述时间段分组在规定的时间给药，药物治疗组予拓喜（羟基喜树碱）5.0mg/kg，对照组予生理盐水，连续10天。10天后行摘眼球取血检测WBC、Hb、PLT后，彻底剥离瘤块称瘤重并计算抑癌率，药物治疗组和生理盐水组两两比较用 t 检验，不同时间给药组间比较行方差分析。
   
    2  结果
   
    见表1、2。
   
   
   
    Tab.1 The change and comparison of WBC、Hb、PLT in treatment groups and control groups    
    
    注：给药组与对照组比较，WBC有明显差异，*P＜0.01。在给药组中第4（09：00）组WBC数最高，与第1、2、3组比较差异有显著性，P＜0.01，虽高于第5、6、7、8组，但P＞0.05，差异无显著性。而Hb和PLT在给药组与对照组以及给药组之间均未见明显下降和差异性
   
                
   
    Tab.2 Comparison of average weight tomor and inhibitory rate in 8 groups of EAC mice on hydro camptothecin chronotherapy 
    
    注：**第4组（09：00给药）肿瘤重量最小，抑癌率最大，除6组（15：00）和7组（18：00）外，与其他5组比较，差异有显著性（P<0.05）