3.2 POAG时房水中MMP表达及调节
有学者在人类器官外植块灌注模型中，在灌注介质中加入等量的活化的MMP-3和MMP-2，-9，房水流出通畅率增加160%。相反，当灌注介质中加入TIMP-2，灌注量将比处理前减少40%［16］。在POAG患者的房水中MMP-2、MMP-3和TIMP-2的浓度较正常升高，但MMP-2的活性并无明显升高［17］。据此推断在POAG发病机制中MMP的活性起关键作用。这些研究表明房水中局部MMP-TIMP平衡的改变及MMP活性的降低可能增加小梁网异常的细胞外基质的堆积，增加房水流出阻力，这可能涉及POAG的发病机制。
一些研究发现，在人类房水中存在着转化生长因子β（TGF-β）、尿激酶型纤溶酶原激活剂，MMP及其抑制剂TIMP［18］。TripathiRc［19］等人发现正常人房水中含TGF-β1和TGF-β2，并且以后者为多，在POAG患者的房水中的TGF-β2含量明显高于正常人，TGF-β能促进MMP的分泌和合成，其异常表达与炎症过程有关。因此推断TGF-β2在POAG的发病机制中发挥重要作用。而尿激酶型纤溶酶原激活剂是MMP的内源性激活剂，MMP均以酶原的形式分泌，它必须激活后才能降解胶原和其他基质蛋白。研究发现，慢性前葡萄膜炎时，房水中的MMP-2、MMP-3、MMP-9都有所提高，TIMP的表达也增高，但两者无数量平行关系，MMP水平的变化不随TIMP的表达而改变，这可能是慢性前葡萄膜炎组织损伤导致继发性青光眼的潜在因素。
3.3 POAG时MMP对视神经的影响
研究证实，猴青光眼模型筛板中活性星型胶质细胞内ECM的MMP-1大量增加是对眼压升高的反应，不是由于视神经轴突丧失后继发的反应［20］，POAG时眼压升高引致ECM结构的修复和星型胶质细胞的活化，它最终将导致筛板层板的萎缩和塌陷以及轴突支持作用的丧失，为青光眼视神经乳头的研究提供了一个新方向。
综上所述，MMP在原发性开角型青光眼发病机制中起着重要作用，对MMP的活性、调节和抑制的研究，将使对青光眼发病机理的探讨提高到分子水平，将为青光眼的治疗提供新思路。
【参考文献】
1 Nagase H，Woessner J F Jr.Matrix metalloproteinases.J Biol Chem，1999，274:21491-21494.
2 Wong TT，Sethi C，Daniels JT，et al.Matrix Metalloproteinases in decease and repair processes in the anterior segment.Surv Opthal-mol，2002，47(3): 239-256.
3 Lo J，Hurta RA.Over-expression of K-FGF or bFGF result in altered expression of matrix metalloproteinases: Correlations with malignant progression and cellular invision.Cell Biol Int，2002，26(4): 319-325.
4 LiYY， Mc Tiernan CF， Felsman AM， et al. Interplay of matrix metalloproteinases， tissue inhibitors of metalloproteinases and their regulators in cadiac matrix remodeling. Cardiovascular Res， 2000，46:214-224.
5 Kugler A. Matrix metalloproteinases and their inhibitors. Anticancer Res， 1999，19:1589-1592.
6 Thiennu HV， Zena W. Matrix metalloproteinases: effectors of development and normal physiology. Genes Dev， 2000，14:2123-2133.
7 Brew K，Dinakarpandian D，Nagase H.Tissue inhibitors of Metalloproteinases evolution，structure and function.Biochim Biophys Acta，2000，1477(4)：267-383.
8 Sato H， Takino T， Okada Y， et al. Amatrix metalloproteinase expressed on the surface of invasive tumor cells. Nature， 1994，370:61-65.
9 Shearer，Todd，Crosson，et al.Activation of extracellular signal regulated kinase in trabecular meshwork cells.Exp Eye Res，2001，73(1):25-35.
10 Umihira J， Nagata S， Nohara M， et al. Localizaton of elastin in the normal and glaucomatous human trabecular meshwork. Invest Ophthalmol Vis Sci， 1994，35:486-494.
11 Bradley TM，VranKa J，Colvis CM，et al.Effect of matrix metallo proteinases activity on outflow in perfused-human organ culture.Invest Ophthalmol Vis Sci，1998，39 (13 ) : 2649-2658.
12 金明，吴景天.体外培养猴眼小梁细胞及睫状肌细胞中组织金属蛋白酶抑制剂的表达.中华眼科杂志，2002，38(5):298-302.
13 Gonzalez-Avila G，Ginebra M.Collagen metabolism in human from primary open glaucoma.Arch Ophtalmo，1995，113(12): 1219-1323.
14 Lynch MG， Peeler JS， Brown RH，et al. Expression of HLA class I an Ⅱ antigens on cells of the human trabecular meshwork. Ophthalmology， 1987，94:851-857.
15 Parshley DE，Bradley JM，Samples JR，et al. Early changes in matrix metaVoproteinases and inhibitors after in viuo laser treatment to the trabecular meshwork.Cur Eye Res，1995，14(6): 537-544.
16 Bradley JMB， ranka J， Colvis CM， et al. Effect of matrix metalloproteinase activity on outflow in perfused human organ culture. Invest Ophthalmol Vis Sci， 1998，39:2649-2658.
17 Maatta M， Autio-Harmainen H， Airaksinen J. Alteredaqueous humor levels of MMP-2 and TIMP-2 in glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci， 2002，43: E-Abstract 2458.
18 Di Girolamo N，Verma N.Increased matrix metalloproteinases in the aqueous humor patients and experimental animals with uveitis.Curr Eye Res，1996，15 (10 ):1060-1068
19 Tripathi RC， Li J， Chan WF， et al. Aqueous humor in glaucomatous eyes contains an increased level of TGF-beta2. Exp Eye Res， 1994，59:723-728.
20 Agapova OA，Kaufman PL，LucarelG MJ，et al.Differential expression of matrix metalloproteinases in monkey eyes with experimental glaucoma or optic nerver transcection.Brain Res，2003，967(1-2):132-143.
