|
|
3 讨论
细胞因子是活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的具有调节免疫功能的小分子多肽，在SLE免疫应答中起决定作用［2］。白介素10（IL-10）是近年来发现的重要免疫调节因子和抗炎因子，属Th2型细胞因子，主要由单核巨噬细胞、T和B淋巴细胞产生，是一种多效应的细胞因子。其主要的生物作用为抑制巨噬细胞的抗原提呈功能，抑制Th1型细胞INF-γ、IL-2、TNF-α等细胞因子的合成，是免疫系统中显示抑制作用的重要因子。大量试验证明Th2细胞因子合成增多，特别是IL-10的增多与SLE发病机制的关系最为密切［6］。SLE患者血清IL-10水平显著高于正常人，无论是初发者，还是病情反复发作者，无论是活动期还是缓解期，始终高于正常人。有临床试验显示：SLE病情活动与IL-10上调有关，提示异常表达的IL-10细胞因子对SLE有致病作用［7］。IL-10水平及表达能力与狼疮性肾炎（LN）、抗ds-DNA抗体有密切关系，IL-10是一种典型B细胞刺激因子，它可以刺激SLE病人外周血单个核细胞产生ds-DNA抗体，并诱导细胞凋亡，而抗ds-DNA抗体又能刺激单个核细胞分泌IL-10增加，二者形成恶性循环，导致病情进展［8］。抗双链DNA抗体（抗ds-DNA抗体）是能与天然DNA结合的自身抗体，只存在于SLE病人血清中，是目前公认的SLE的一种标志性抗体，它与SLE的发病，病理变化及预后有密切关系，该抗体的存在易引起LN和典型的蝶形红斑，且抗体滴度的升降与SLE的活动度相关。因此抗ds-DNA抗体的检测可作为判断SLE疾病活动的敏感指标。
用LPS诱导小鼠制备的SLE模型，根据国内外的研究和我们的实验观察，用LPS造模后小鼠出现体温升高、严重腹水、大便溏泻、倦卧食少等现象，并出现蛋白尿，其肝肾病理表现与SLE患者症状极为相似，为狼疮鼠动物模型的成功建立提供了可靠的依据。本实验结果显示：SLE模型鼠的血清抗ds-DNA抗体，IL-10的水平明显高于对照组。
肾上腺皮质类固醇激素目前仍是治疗SLE的首选药物，有学者证实肾上腺皮质类固醇激素能抑制IL-10的分泌。本实验的结果显示：醋酸泼尼松可以抑制IL-10的分泌，消除蛋白尿及减少抗ds-DNA抗体的作用，用中药复方祛毒胶囊及两药联合治疗后，分别检测IL-10水平，其组间差异无显著性，说明祛毒胶囊有类似泼尼松样的免疫抑制作用，可有效的抑制B细胞的活化，减少Th2细胞因子，对SLE有治疗作用。
祛毒胶囊其主要成分为秦艽、白花蛇舌草、雷公藤、紫草、丹参等，前三味药皆可兴奋垂体—肾上腺皮质系统，增强肾上腺皮质功能，发挥抑制炎症反应和特异性免疫反应的作用，而白花舌蛇草、雷公藤皆具有免疫抑制作用，尤其雷公藤对细胞免疫和体液免疫均具有显著的抑制作用，并能显著提高血清总补体含量和水平，阻止免疫复合物（IC）的形成，阻止其沉积于肾小球内，促进IC的清除，阻断其致炎作用。祛毒胶囊能有效减少或阻止IL-10的分泌，减少抗ds-DNA抗体，由此推论，免疫抑制和免疫调节是该复方中药治疗SLE在免疫学方面的重要机制之一。【参考文献】 1 Richaud PY，Akcicer VJ，Liorente L.High Levels of Th2 cytokine gene expression in systemic lupus erythematosus.Rev Invest Clin，1995，47(1)：267-272.
2 刘玉琴.细胞因子在系统性红斑狼疮中的异常表达.医学综述，2001，7(8)：455-456.
3 Cavall OT，Goldman M，Lambert PH.Animal model of human disease.Prdiferative glomerulone phritis associated with polyclonal B-cell activation.Am J Pathol，1984，114(2)：346-348.
4 Romos-Niembro F，Fournie G，Lambert PH.Induction of circulating immune complexes and their renal localization after acute or chronic polyclonal B-cell activation in mice.Kidney Ins Suppl，1982，2：29.
5 Izui S，Lambert PH，Fournie GJ，et al.Features of systemic lupus erythematosus in mice injected with bacterial lipepoly sacharides：identification of ciraulating DNA and reval localizatioon of DNA-anti-DNA complexes.J Exp Med，1997，145(5)：1115-1130.
6 陈志强，徐文严.系统性红斑狼疮中细胞免疫异常.国外医学·皮肤性病学分册，1998，24（2）：68-71.
7 Liorente L，Richand PY，Wijdenes J，et al.Spontaneous production of IL-10by Blymphocytes and monocytes in SLE.Eur Cytokine Net，1993，4：421.
8 王慧娟.IL-10在系统性红斑狼疮发病机制中的角色.国外医学·免疫学分册，2000，24（6）：319. |
|
