图1  2MAC异氟醚用于肝细胞缺氧-复氧

各期对肝损伤的不同影响
复氧0～15min内LDH的释放量(IU/min)
处理组与缺氧—复氧对照组相比，*P＜0.05，n=7 

图2  2MAC异氟醚和GdCl3对肝细胞缺氧-复氧损伤的影响

    3  讨论
   
    根据研究结果，我们认为：异氟醚保护肝脏免受缺氧－复氧损伤的关键是对复氧期发挥了作用，这种作用可能与抑制KC活性有关。
   
    如图1所示：2MAC异氟醚单独用于复氧期所产生的效果和用于缺氧－复氧全期所产生的效果一样明显，而异氟醚单独用于缺氧期则无明显效果，这充分说明了异氟醚的保护作用是发挥在复氧期，而与缺氧期关系不大。有人认为异氟醚降低肝细胞氧耗的原因是抑制了某些耗能反应，从而异氟醚可能通过此机制来增强肝细胞乏氧耐受力。如果此观点成立，那么异氟醚就应该在缺氧期保护了肝细胞活性，降低了LDH水平，显然这一点与本实验结果不一致。因为本实验使用了禁食24h的大鼠肝脏，所以无法观察异氟醚对缺氧期糖酵解的影响。
   
    异氟醚在复氧期发挥保护作用可能与抑制复氧引起的氧自由基爆发有关，有人发现麻醉药可抑制中性粒细胞中产生氧自由基及其损伤［2，3］，又有人证明氟烷可抑制单核细胞产生H2O2［4］，所以我们推测异氟醚有降低复氧期氧应激的作用。
   
    如图2所示，GdCl3抑制了KC细胞活性后，肝脏缺氧－复氧损伤程度明显下降，可见肝脏缺氧－复氧早期损伤中KC的重要作用。而2MAC异氟醚发挥了类似作用，所以我们认为异氟醚的保护作用可能与抑制KC活性有关。近来的研究发现：蛋白激酶C（PKC）的活性能被吸入麻醉药抑制［5］，而PKC－NADPH氧化酶途径是KC产生细胞外O2-的关键途径［6，7］，所以异氟醚可能通过抑制KC中PKC介导的信号途径来减少O2-产生，抑制肝脏复氧损伤，更直接的证据有待在进一步研究中得到。

【参考文献】

    1  Jaeschke H，Anwar F.Neutrophil and kupffer cell-induced oxidant stress and ischemia-reperfusion injury in rat liver.Am J Phsiol，1991，260：G355-362.    
    2  曹云飞，俞卫锋.异丙酚对中性粒细胞活性氧生成及细胞内游离Ca2+浓度的影响.临床麻醉学杂志，2000，16(2)：96-98.    
    3  曹云飞，薛惠斌，俞卫锋.异丙酚对红细胞自由基损伤的保护作用.临床麻醉学杂志，2000，16(2)：90-92.    
    4  Stevensin GW，Hall S，Rudnick ST，et al.Halothane anesthesia decreases human monocyte hydrogen peroxide generation： protection of monocytes by activation with gamma interferon.Immunopharmacol Immunotoxicol，1987，9：489-510.    
    5  Slater ST，Cox KJA，Lombardi JV，et al.Inhibition of protein kinase C by alcohols and anaesthetics.Nature，1993，364：82-84.    
    6  Poole AW，Pula G，Hers I，et al.PKC-interacting proteins： from function to pharmacology.Trends Pharmacol Sci，2004，25(10)：528-535.    
    7  Grumont R，Lock P，Mollinari M，et al.The mitogen-induced increase in T cell size involves PKC and NFAT activation of Rel/NF-kappaB-dependent c-myc expression.Immunity，2004，21(1)：19-30.