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表1 心肌组织MDA含量，NOS、SOD、GSH-Px及血清CK活性的变化（x±s，n=6）
注：与 MI/R组比较ΔP<0.01；与 Sham组、MI组比较，P<0.01
3 讨论
细胞膜脂质微环境稳定是保证膜结构完整和膜蛋白功能正常的基本条件。心肌组织缺血再灌注后，自由基大量产生及自由基引发的脂质过氧化作用是再灌注损伤的主要原因，同时心肌缺血再灌注也改变了自由基生成和自由基消除剂之间的平衡，即心肌缺血再灌注时。自由基严重增多，自由基清除剂SOD、GSH-Px减少，而活性很强的氧自由基(OFR)与细胞膜上的多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应，其过氧化产物丙二醛(MDA)对膜有很强的破坏作用，可破坏心肌细胞膜的完整性，改变心肌超微结构，从而加剧心肌缺血，导致心肌细胞损伤［2］。增强心肌自由基清除系统的功能，降低缺血再灌注时自由基的产生，抑制自由基引起的脂质过氧化反应才能实现心肌细胞的保护效应。因此，具有保护SOD活性，减少MDA生成的药物都将有助于减轻心肌超微结构的损伤，应用中药防治心肌缺血损伤是近年来医学研究的热点之一。参麦注射液是传统中药人参和麦冬提取液，以往的研究表明对病毒性心肌炎、充血性心力衰竭治疗是有效的，且该药有正性肌力作用，能够增加冠脉血流量，改善心肌缺血，调整心肌代谢，降低氧耗量。
心肌酶漏出是心肌缺血再灌注损伤的主要表现。其中血清CK以灵敏度高、特异性强、发生变化时间早、持续时间长的特点而经常作为首选酶，临床上常把CK作为诊断心肌梗死和判断其梗死程度的指标之一［3］。检测MDA含量可反映机体内脂质过氧化程度，间接反映出细胞损伤的程度。SOD、GSH-Px对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用，它们是氧自由基的特异性降解酶，该酶能清除氧自由基保护细胞免受损伤，其活力的高低间接反应了机体清除氧自由基的能力。
一氧化氮(NO)为一种细胞信使分子，由cNOS指导合成的NO在正常生理条件下，有扩张血管，抑制血小板的粘附与聚集，防止血栓形成，改善组织局部血运等保护作用；由iNOS指导生成的过量的NO产生细胞毒性作用，它可与内皮细胞、中性粒细胞生成的大量自由基迅速结合生成大量过氧亚硝基阴离子（ONOO-），ONOO-作为一种强大的自由基可造成细胞严重损伤。由于NO的半衰期很短，不易直接测定，常通过检测其合成限速酶一氧化氮合酶(NOS)来间接反映NO的代谢情况。NO的这种具有“保护”和“毒性”的双重作用使其成为缺血再灌注损伤中的研究热点［4～6］。
本实验中，当CK、MDA由心肌缺血时即MI组开始增加，预示着心肌细胞有损伤，但程度可能较轻；再灌注2h时即MI/R组，CK、MDA进一步增加，而SOD、GSH-Px活性明显下降，提示心肌损伤加重；而SM组大鼠再灌注2h后，CK、MDA明显减少，而SOD、GSH-Px活性较高，且与MI/R组差异呈显著性，提示SM预处理在心肌缺血再灌注CK的大量释放过程中，起到了很好的抑制作用，因其释放减少反映了心肌缺血再灌注过程中心肌细胞的损害大大降低。实验结果表明，SM具有保护内源性抗氧化酶SOD、GSH-Px的活性，减轻心肌细胞膜脂质过氧化的损伤，维持膜结构的完整性，抑制细胞内CK外漏，明显改善再灌注损伤心肌的预后。实验中SM组CK释放量与Sham组及MI组相比较仍有显著差异(P＜0.01)，可能与给药剂量有关，但仍能说明SM能抑制CK的择放，呈现对心肌细胞的良好保护作用。
生理情况下，内皮细胞持续释放NO，发挥其细胞保护作用，当心肌缺血再灌注至无复流损伤后，血管内皮细胞受损，cNOS活性降低，NO合成减少。本实验发现，MI/R组心肌组织cNOS活性降低，iNOS活性增加，提示缺血再灌注诱发一氧化氮合酶系统功能紊乱，使与cNOS活性相关合成的NO减少，而与iNOS活性相关的NO合成增加，将发挥NO的细胞毒性作用。SM组较MI/R组cNOS活性明显上调，iNOS活性下调，虽仍分别低于和高于MI组，但不排除SM具有保护血管内皮细胞并逆转一氧化氮合酶系统的功能紊乱，即与其减少再灌注期由iNOS诱导的NO生成，从而抑制ONOO-生成及细胞损伤有关。
本实验结果表明：SM具有升高再灌注心肌组织中SOD及GSH-Px活性，降低NO、MDA含量及血清CK活性，维持心肌细胞氧化和抗氧化平衡，阻断脂质过氧化的链锁反应，干预自由基的产生并增强清除自由基的功能，因此保护了心肌细胞膜的完整性，抑制细胞内CK的外漏。但由于心肌缺血再灌注损伤机制复杂，膜脂质过氧化仅是其中原因之一，而参麦注射液心肌保护的作用机制可能是多方面的，这还有待于进一步深入的研究［7］。
【参考文献】
1 宋建丽.参麦注射液治疗冠心病的临床分析.药学进展，1999，23(1)：44-45.
2 陈在嘉，徐义枢，孔华宇.临床冠心病学，北京：人民军医出版杜，1997，29-37．
3 中国医学科学院心血管病研究所基础研究室.血清肌酸激酶在急性心肌梗塞诊断中的价值.心血管疾病，1974，2：278.
4 Riiter O，Schuh K，Brede M.AT2 receptor activation regulates myocardial eNOS expression via the calcineurin-NF-AT pathway.Faseb J，2003，17(2)：283-285.
5 Bengoechea-Alonso MT，Pelacho B，Oses-Prieto JA，et，al.Regulation of NF-rappaB activation by protein phosphatase ZB and NO，via protein Kinase A activity，in human monocytes.Nitric Oxide，2003，8(1)：65-74.
6 焦向英，罗宁，赵荣瑞.NO对心脏缺血再灌注损伤的影响及其在缺血预处理中的作用.中国病理生理杂志，2002，18(10)：
254-1257.
7 崔世涛，朱洪生.一氧化氮及其合酶在心肌缺血再灌注损伤中作用的研究.中华胸心血管外科杂志，1999，15（6）：364-366. |
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