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辅酶A口服剂对大鼠及家兔食饵性高脂血症的作用

来源： [ 2006-9-7 13:02:46 ] 作者：编辑：

            表3 不同剂量辅酶A口服剂口服20天对高脂饮食家兔血脂的影响 (x±s，n=8)

    注：*P＜0.05，**P＜0.01versus正常对照；P＜0.05，P＜0.01versus高脂(保护剂)对照；P＜0.05，P＜0.01versus泛硫乙胺。上述各指标单位均为mmol/L

    2.3 辅酶A口服剂与辅酶A原料药口服对大鼠高血脂作用的比较辅酶A口服剂经口给药可以显著降低高脂饮食大鼠血清总胆固醇水平和低密度脂蛋白胆固醇水平；大剂量辅酶A口服剂尚可进一步降低甘油三酯水平；但辅酶A原料药口服对血脂无明显影响(图2～4)。

    图2 辅酶A口服剂及辅酶A原药口服后对高血脂家兔总胆固醇的影响(x±s，n=10)

    注：**P<0.01 versus正常对照；P<0.05 versus高脂(保护剂)对照

    图3 辅酶A口服剂及辅酶A原药口服后对高血脂家兔低密度脂蛋白胆固醇的影响(x±s，n=10)

    注：**P<0.01 versus 正常对照；P<0.05，P<0.05 versus高脂(保护剂)对照

    图4 辅酶A口服剂及辅酶A原药口服后对高血脂家兔甘油三酯的影响(x±s，n=10)

    注：**P<0.01 versus正常对照：P<0.05versus高脂(保护剂)对照

    3 讨论

    降血脂药物可以显著改善冠心病患者的心血管预后，目前常用的HMG-CoA还原酶抑制剂是有效的降血脂治疗药物［1，5］，但与其他许多降血脂药物相似，这类降脂药亦有肝脏损害甚至严重的致死性横纹肌溶解的不良反应作用，尤其是在疾疾治疗过程中与其他药物合用时［2］。因此，有效而不良反应小的降脂药物有利于患者长期用药及降少与其他药物合并用药时的不良反应。辅酶A是广泛参与体内糖、脂肪及蛋白质代谢的重要生物活性物质，尤其是参与脂肪酸β-氧化，产生的乙酰辅酶A进入三羧酸循环为机体提供能量。有报道高血脂患者静脉注射辅酶A可通过促进脂肪酸的氧化，促进甘油三酯分解代谢，从而降低血甘油三酯水平［3，4］。但辅酶A口服易被破坏，其巯基在胃肠道中亦被氧化，并在消化道中降解脱磷而失去活性，目前仅有注射制剂，不利于高血脂患者长期的降脂治疗。因此对辅酶A制剂进行改造，加入一定的保护剂后制成口服剂观察其降血脂疗效。研究表明，辅酶A口服剂可有效改善大鼠及家兔高脂饮食诱发的高脂血症，降低总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇，大剂量时还可降低甘油三酯水平。

    本试验选用的阳性对照药泛硫乙胺为泛酸的衍生物，在体内易转化生成辅酶A，在日本1966年作为维生素类药物上市，后又开发为调脂药［6］。研究结果发现辅酶A口服剂的降低血胆固醇的疗效与泛硫乙胺相似，而且辅酶A还可以降低甘油三酯水平，泛硫乙胺则未见降低甘油三酯作用。泛硫乙胺降低胆固醇时伴有高密度脂蛋白胆固醇显著降低，而辅酶A对高密度脂蛋白胆固醇的影响较小(表3)。辅酶A原药未见显著降低血脂作用(图2～4)。辅酶A作为体内代谢的生物活性成分参与对血脂的调节，具有潜在的治疗意义。其口服剂降低血胆固醇及甘油三酯作用的其临床疗效及作用机制有待进一步研究。

                                【参考文献】

    1 Best JD，Jenkins AJ.Novel agents for managing dyslipidaemia.Expert Opin Investing Drugs，2001，10：1901-1911.
    2 Williams D，Feely J.Pharmacokinetic-pharmacodynamic drug interactions with HMG-CoA reductase inhibitors.Clin Pharmacokinet，2002，41：343-370.
    3 Consolo F，Ditommass G，Arrgo F，Trifiro A.Rapid modification of the blood lipid and lipoprotein picture by Co A in human.Boll Soc Ital Biol Sper，1975，51：1920-1926.
    4 Consolo F，Ditommass G，Arrgo F，et al.Effects of CoA on modification fo the lipemic picture subsequent to dietary lipid loading.Boll Soc Ital Biol Sper，1975，51：1931-1936.
    5 Stein EA.Managing dyslipidemia in the high-risk patient.Am J Cariol，2002，89：50-57.
    6 Gaddi A，Descovich GC，Noseda G，et al.Controlled evaluation of Pantethine，a natural hypolipidemic compound，in patients with different forms of hyperlipoproteinemia.Atherosclerosis，1984，50：73-83.

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