表3  灯盏花颗粒对AA、ADP和PAF诱导的兔血小板聚集的影响  (x±s)

    注：n=5，与生理盐水组比较*P＜0.05，**P＜0.01

    表4  灯盏花颗粒灌胃对AA、ADP和PAF诱导血小板聚集功能的影响  (x±s)

    注：n=5，与给药前(0h)比较*P<0.05，**P<0.01

    2.3.3  对电刺激大鼠颈动脉血栓形成的影响［5］  雄性SD大鼠，250～300g，随机分5组，每组6只，即等体积生理盐水组、187.5、375、750mg/kg的灯盏花颗粒组和375mg/kg的复方丹参滴丸组。各组动物均以1ml/100g体重一次性灌胃，给药45min后用戊巴比妥钠以30mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，然后分离左颈总动脉，测定正常的血流量，然后放置两根银制电极于血管两端，通以直流电刺激，并调电流1.5mA，连续刺激7min，同时于近头端测量血流量。从刺激开始至血流量为零的时间为血栓形成时间(occlusion time，OT)。

    结果表明，高、中剂量的灯盏花颗粒及复方丹参滴丸均明显延长电刺激大鼠颈动脉的血栓形成时间，见表5。

    表5  灯盏花颗粒对电刺激大鼠颈动脉血栓形成的影响  (x±s)

    注：n=6，与生理盐水组比较*P<0.05，**P<0.01

    3  讨论

    针对云南植物药业有限公司研制的灯盏花颗粒的主要临床运用，本试验进行了相关药效学实验，结果表明：血小板在不同诱导剂的作用下发生不同的活化反应。根据活化反应的强弱，可将诱导剂区分为弱诱导剂如ADP，强诱导剂如PAF，AA则介于其中间［6］。本实验结果表明灯盏花颗粒在体内外均明显抑制ADP、AA和PAF引起的血小板聚集，并与浓度(剂量)呈正相关性，提示灯盏花颗粒表现为非选择性的抑制血小板活化反应。目前公认，血小板活化有ADP、AA和PAF三条途径［7］，但最终通过降低血小板内cAMP水平并增加细胞内游离钙离子浓度而引起血小板活化聚集［8］。灯盏花颗粒对这三条途径均有抑制作用，因此不可能作用于某一诱导剂的特异受体，而以通过某一共同环节抑制血小板活化最为可能。大多数黄酮类化合物(包括灯盏甲素和乙素)抑制cAMP-磷酸二酯酶(PDE)，而升高cAMP含量［9］，我们推测灯盏花颗粒的作用可能是由于抑制PDE，升高血小板内cAMP，使细胞内Ca2+降低，从而产生抑制血小板聚集作用。

    电刺激大鼠颈动脉所形成的血栓与人体动脉血栓相似。采用血流量仪替代点式温度计来判断OT，则排除了室温的影响，其结果更精确可靠。灯盏花颗粒明显延长动脉OT，表明灯盏花颗粒具有较强的抗动脉血栓形成作用，明显抑制血小板聚集功能是其抗血栓形成的机制之一。

    灯盏花颗粒在体内外均明显抑制AA、ADP及PAF诱导的血小板聚集作用，同时还显著减少电刺激大鼠颈动脉血栓形成作用，提示灯盏花颗粒具有明显的活血化瘀及通脉作用。

    在结扎颈外动脉的条件下，用二道血流速度流量仪超声探头于近头端测定正常的颈总动脉血流量，此时，颈总动脉的血流量主要反应脑血流量。灯盏花颗粒可明显增加大鼠脑血流量，提示灯盏花颗粒具有增加脑组织血供作用。灯盏花颗粒能明显延长小鼠断头后喘气时间，提示本品具有抗脑组织的缺血、缺氧作用。

    综上所述，云南植物药业有限公司研制的灯盏花颗粒具有显著的通脉及改善脑组织的缺血和缺氧作用，对缺血性脑组织具有明显的保护作用。本试验为灯盏花颗粒的临床应用提供了药效学试验依据。

    【参考文献】

    1  国家医药管理局中药情报中心站.植物药有效成份手册.第二版.北京:人民卫生出版社，1986，946.
    2  Ogletree ML.Overview of physiological and pathophysiological effects of thromboxane A2.Fed Proc， 1987，46:133.
    3  陈奇.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993，538，783-785.
    4  Born GVR. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature， 1962，194：927.
    5  Peter AC， Richard WF， Fiona B，et al. Evaluation of a low molecular weight modulator of human plasminogen activator inhibitor-1 activity. Thrombosis and Haemostasis， 1996， 75: 808.
    6  Colman RW. Evaluation for potency of platelet inducers. Thrombosis and Haemostasis， 1982， 390.
    7  Vermylen J， Badenhorst PN， Deckmyn H， et al. Normal mechanisms of platelet function. Clinics in Haematology， 1983， 12: 107.
    8  Vargaftig BB， Chignard M， Benveniste J. Present concepts on the mechanisms of platelet aggregation. Biochem Pharmacol， 1981， 30: 363.
    9  贺师鹏.黄酮类化合物抗血小板活化机制研究.北京医科大学学报， 1982， 14: 253.