表3 2组治疗前后T细胞亚群变化情况 （x±s）
2组治疗前CD3+、CD4+、CD8+T细胞均明显低于健康对照组（P＜0.05），CD4+/CD8+明显高于健康对照组（P＜0.05），治疗后2组CD3+、CD4+、CD8+T细胞均有提高，CD4+/CD8+比值下降，治疗组优于对照组（P＜0.05），见表3。 3 讨论 中药针剂清开灵注射液系在清代《温病条辨》“安宫牛黄丸”基础上由北京中医药大学研制的复方制剂。其主要药物成分为：板蓝根、金银花、栀子、水牛角、珍珠母、黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸。清开灵注射液虽然不是为治疗银屑病而开发研制，该药的主治病（证）中也没包括银屑病，但从该药的药物构成和功效来看，与银屑病的病症相吻合，从中医学的角度可用于银屑病的治疗。“土槐饮”和“加味黄芩膏”是江苏省中医院皮肤科常用治疗银屑病的2个方剂，“土槐饮”主要由土茯苓、生槐花及其它中药加减变化组成，全方有清热解毒、凉血活血的功效；“加味黄芩膏”系江苏省中医院院内制剂，主要由黄芩、枯矾等药物组成，具有清热解毒、消炎止痒功效。以上三方同用，具有清热解毒、凉血活血、消炎止痒的功效，达到改善银屑病的目的。 本试验提示进行期寻常型银屑病患者，治疗前外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞明显低于健康对照组（P＜0.05)，治疗后患者T细胞及其亚群随患者的症状改善及PASI积分的降低而趋于正常，提示T细胞参与了银屑病的发病过程。从T细胞的正常生理可初步推测进行期寻常型银屑病患者外周血变化的原因。Baker［2］认为在遗传及其它因素的影响下，患者的T细胞在干细胞水平即有损伤，导致发育成熟后的外周血中T细胞及其亚群的变化。由于人体的T细胞各亚群均属免疫调节细胞，在维持免疫调节平衡上起重要作用，Th与Ts 是相互制约，正常情况下保持动态平衡。CD8+T细胞通过对B细胞的直接抑制，抑制体液反应；又通过抑制CTL细胞使细胞免疫功能减弱，故当循环中的CD4+及CD8+T细胞由正常动态平衡状态变为失衡状态时，即可引起患者的细胞免疫和体液免疫功能的变化，导致免疫性疾病的发生。患者外周血T细胞及其亚群的变化也可能是由于T细胞被激活后，由外周血浸润到皮损中，由此导致外周血T细胞及其亚群的变化。Gettib［3］等指出，当受到抗原刺激时，朗格汉斯细胞（Langerhans cell，LC）在摄取并加工处理抗原后向T淋巴结区迁移时逐渐分化为成熟的树突状细胞，在淋巴结的T淋巴细胞区激活幼稚的T细胞（naive T cells），被激活的T细胞由于趋化因子及其它因素的作用回到真皮，分泌一系列细胞因子，使角质形成细胞表达HLA－DR+抗原，同时造成炎症和表皮增生。HLA－DR+角质形成细胞又激活其它T细胞，导致银屑病皮损的发生和存在。 本试验显示进行期寻常型银屑病患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞明显低于健康对照组（P＜0.05），CD4+/CD8+比值高于健康对照组（P＞0.05），但这一变化是银屑病的继发性改变，还是银屑病的病因之一，目前还不清楚。因此银屑病患者外周血T细胞及其亚群变化的机制也尚未完全清楚。本试验治疗组和对照组经4周治疗，2组患者病情明显好转、PASI积分下降，患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞以及CD4+/CD8+比值趋于正常。经统计学处理，在 PASI积分改善、痊愈率、显效率、总有效率方面治疗组优于对照组，但2组间差异无显著性（P＞0.05）；在CD3+、CD4+、CD8+T细胞以及CD4+/CD8+比值改善方面，治疗组优于对照组（P＜0.05），提示清开灵注射液对进行期寻常型银屑病有效。至于2组在T细胞亚群以及CD4+/CD8+比值改善和PASI积分下降不一致的矛盾，一方面可能系银屑病发病机制所致，即T细胞及其亚群的变化在先，皮损变化滞后；另一方面，可能与试验选择的样本数量偏少有关。 鉴于银屑病病因和发病机制的复杂性，清开灵注射液对进行期寻常型银屑病的疗效可能通过多种途径而获得。初步推测有下面几种可能的途径：(1)对参与异常免疫反应的T细胞和抗原递呈细胞的作用，抑制抗原递呈细胞对抗原的识别、处理，抑制MHC复合物的表达，弱化T细胞活化所必需的第一、二信号的表达，进而影响T细胞活化，影响细胞因子及炎症介质的表达；(2)直接抑制T细胞的活化，对T细胞活化的环节直接进行干预，干扰T细胞活化；(3)改变和/或抑制角质形成细胞膜表面分子的表达，封闭角质形成细胞表面相关受体，降低角质形成细胞对炎症介质和/或T细胞的敏感性，抑制角质形成细胞过度增殖；(4)对细胞因子和炎症介质的直接影响，包括改变其构型，阻止其与对角质形成细胞和T细胞的结合；(5)直接抑制角质形成细胞过度增殖；(6)通过其它更为复杂的途径对T细胞、抗原递呈细胞、角质形成细胞和炎症介质施加影响，改善银屑病。 由于本试验的患者均为临床住院患者，出于治疗上的考虑，未设单纯清开灵治疗组以观察疗效，这是本试验的不足之处。由于本试验治疗组和对照组都只有20例患者，健康对照组亦只有20例，故本试验对进行期寻常型银屑病患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞的检测结果是否稳定可靠尚不清楚，清开灵注射液对其治疗结果是否具有广泛性亦不能确定。由于T细胞及其亚群在皮损中亦有分布，且可能在银屑病的发病机制中扮演重要角色，但由于多方面的原因未能检测患者治疗前后皮损中T细胞及其亚群的变化情况，以从多方面评价清开灵注射液对进行期银屑病的治疗效果。 【参考文献】 1 Barker JN.Psoriasis as a T cell-mediated autoimmune disease.Hos med， 1998， 59(7):530-533.
2 Baker BS，Fry L.The immunology of psoriasis.Br J Dermatol，1992，126：1.
3 Gottlieb AB，Lifshibi B，Fu SM，et al.Detection of a gamma interferon-induced protein Ip-10 in psoriasis plaques.J Exp Med 1986，164(4):1013-1028. |
