【摘要】 目的 研究老年大鼠血清、前列腺中睾酮的变化及其与BPH的可能关系，探讨泽桂癃爽胶囊抑制大鼠前列腺增生的作用及其机制，以及对大鼠交配能力的影响。方法 分别观察5组给药组的雄性老年大鼠，与老年、成年各一对照组比较，观察药物对前列腺增生的抑制作用，用放免法测定各组血清、前列腺中睾酮浓度，分析老年大鼠的数值变化；观察与雌性大鼠的交配能力。观察5组药物对丙睾诱发的成年大鼠前列腺增生的抑制作用，与丙睾组和对照组各一组比较；观察其与雌性大鼠的交配能力。结果 老年组大鼠给予泽桂癃爽21天后高、中剂量组前列腺脏器系数与对照组相比差异有极显著性，老年组与成年对照组前列腺脏器系数差异均有显著性，老年组血清、前列腺睾酮浓度与成年组比较差异均有显著性。泽桂高剂量组血清、前列腺睾酮浓度与对照组差异有显著性。泽桂癃爽提高老年大鼠血清中睾酮浓度，降低前列腺中睾酮浓度。SC丙睾后，泽桂高、中剂量组成年大鼠前列腺脏器系数、重量，与对照组相比差异有显著性。结论 老年组大鼠随年龄的增长前列腺有增生趋势，血清中的睾酮水平降低，而前列腺中睾酮水平有增加趋势；高剂量的泽桂癃爽可抑制老年大鼠增龄性的前列腺增生，可抑制丙睾造成的成年大鼠前列腺增生；可以提高雄性大鼠的交配能力。
【关键词】 泽桂癃爽胶囊；睾酮；前列腺增生；大鼠交配能力
【Abstract】 Objective To investigate the change of blood serum and prostate testosterone on rat and the relationship with benign prostatic hyperplasia .To discuss the effect of Zegui Longshuang Capsules on prostate weight of rat， and test testosterone of serum and prostate.Methods Administering five groups elder male rat different drug， compare between the elder and mature. Serum and prostate testosterone were measured using radioimmunoassay. Observe the mating ability of corresponding female rat. Administer mature rat with five groups same as above， meanwhile SC propyl-testosterone，administer propyl-testosterone only on model，determine the level of prostate weight， observe if Zegui Longshuang Capsules can increase the sex ability on model rat which has hyperplasia of prostate caused by propyl-testosterone.Results Compared with elder control group， the prostate weight and viscera coefficient on high， mid dose of elder rat changed significantly after 21 days administration. The prostate weight and viscera coefficient has significant difference between elder and younger control group. The blood serum and prostate testosterone of elder group has significant difference from the younger. The level of blood serum testosterone and prostate testosterone of high dose of Zegui Longshuang Capsules has significant difference separately from control group. After SC administration of propyl-testosterone， the prostate， viscera coefficient of high and mid dose of Zegui Longshuang Capsules on younger group changed significantly compared with younger control group.Conclusion High dose of Zegui Longshuang Capsules can restrain the hyperplasia of prostate caused by ages on elderly rat， restrain the hyperplasia of prostate caused by propyl-testosterone on younger rat and increased the sex ability of male rat.
【Key words】 Zegui Longshuang capsules；testosterone；prostatic hypertrophy；mating ability
良性前列腺增生(Benign Prostatic Hypertrophy， 简称BPH)是前列腺尿道周围区细胞的良性腺瘤性增生。前列腺增生又称前列腺肥大，是男性老年人的常见病、多发病。据统计，50岁以上的男性大约30%～50%的人有不同程度的前列腺增生；在70～79岁的男性老年人中，BPH的发病率为70%；80岁以上者，患病率高达90%～100%。BPH是男性老年人排尿困难的最常见原因［1，2］ 。然而目前BPH的各种治疗措施［3］，如：药物治疗、微创治疗、手术治疗等，在解除前列腺梗阻，改善排尿症状的同时，也对性功能带来不同程度的影响。
泽桂癃爽胶囊处方由泽兰、皂角刺、肉桂三味药组成。具有行瘀散结、化气利水的功效，主要用于膀胱瘀阻型前列腺增生症。多年的临床应用发现，泽桂癃爽胶囊在改善患者下尿道综合征的同时，还能改善患者性功能质量［4］。本实验研究泽桂癃爽胶囊对增龄性前列腺增生、前列腺增生模型的治疗作用；探讨大鼠前列腺随年龄增加而增生以及与血液、前列腺内睾酮水平的关系；同时印证临床用药中发现的具有改善性功能生活质量作用这一现象。
1 材料及试剂
1.1 动物 Sprague-Dawley(SD)大鼠，雄性体重550±50g，由南京东南大学医学院实验动物中心提供；雄性体重250±20g，雌性大鼠体重220～250g，由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供。
1.2 药物及试剂 受试药物：泽桂癃爽胶囊，由江苏正大天晴药业股份有限公司提供，临用前用0.5%CMC-Na配制成所需浓度的混悬液。
阳性对照药物(1)：保列治（非那雄胺，finasteride）；由杭州默沙东制药有限公司分装；对照药物(2)：癃闭舒胶囊，由石家庄科迪药业有限公司生产。
丙酸睾丸素注射液、苯甲酸雌二醇注射液，上海通用药业股份有限公司生产；黄体酮注射液，浙江仙居制药股份有限公司生产；睾酮放射免疫试剂盒，天津九鼎医学生物工程有限公司。
1.3 仪器 XHF-1高速分散器（上海金达生化仪器厂），SUPER T21高速冷冻离心机(SORVALL公司，美国)，自动放免仪（中国科大中佳公司）。
2 方法
2.1 对正常老年大鼠血浆、前列腺组织中睾酮的影响及其交配试验 SD雄性大鼠60只，体重550±50g，随机分为6组，即老年对照组1组；受试药3组，分别给予泽桂癃爽0.9g/kg、0.3g/kg、0.1g/kg；阳性对照药2组，分别给予非那雄胺5mg/kg，癃闭舒0.6g/kg；成年大鼠对照1组，10只，体重250±20g；各组动物连续灌服给药21天。
健康雌性大鼠60只，体重220～250g，乙醚浅麻醉下摘除其双侧卵巢，术后连续3天肌注青霉素G钠20000U/kg，术后3周后用于实验。实验前48h皮下注射苯甲酸雌二醇20μg/只，前4h再皮下注射黄体酮500μg /只。各组雄性大鼠单独置于一笼中，5min后每笼投入1只按上述方法处理的雌鼠，观察以下指标：(1)雌鼠投入笼内后雄鼠第一次扑捉雌鼠的时间（扑捉潜伏期）；(2)自雌鼠投入20min内雄鼠扑捉雌鼠的次数；(3)20min内各组雄鼠发生射精的比率（射精率），检查阴栓确证雄鼠射精。然后自腹主动脉取血后分离血清，0℃保存备用。结束后处死动物，取出前列腺称重，按重量（mg）/原大鼠重量（g）计算比值。
取部分前列腺组织并剪碎，加入0.1mol/L磷酸缓冲液匀浆，匀浆液离心，吸取上清液备用。测定其血清、前列腺组织中睾酮，按天津九鼎医学生物工程有限公司放免试剂盒使用说明书测定。取材后多余的前列腺组织用福尔马林固定，进行病理学检查。
2.2 前列腺增生模型制备及其成年大鼠交配实验 成年雄性大鼠60只，体重250±20g，随机分成6组。其中模型对照组sc丙睾5mg/kg；受试药组分别ig泽桂癃爽0.9、0.3、0.1g/kg，同时sc丙睾5mg/kg；阳性对照药2组，分别ig非那雄胺5mg/kg、癃闭舒0.6g/kg，同时sc丙睾5mg/kg；连续造模与灌胃给药21天。结束后处死动物，剖检前列腺称重，计算比值，并用福尔马林固定，进行病理学检查。
2.3 统计学处理 实验数据均以平均值±标准差表示。均数的组间比较均应用student’s检验。
3 结果
3.1 对正常生理状态下老年大鼠前列腺重量及前列腺组织、血清中睾酮的影响见表1。表1 老年大鼠前列腺脏器系数及血清、前列腺睾酮浓度 （x±s，n=10） 
注：与老年对照组比较，*P<0.05，，**P<0.01；与成年对照组比较，##P<0.01，###P<0.001
镜检前列腺组织显示，与成年组相比老年组大鼠前列腺腺泡体积增大，腺上皮细胞增生明显；而泽桂癃爽高、中剂量组、保列治组腺体明显减少，腺上皮细胞的增生程度有所减轻。
3.2 成年大鼠连续造模和给药后的相关参数 如表2。
给药后(见表2)模型组前列腺重量、脏器系数与对照组相比差异有极显著性（P<0.01）。泽桂高、中剂量组前列腺重量，前列腺脏器系数与模型组相比差异有显著性(P<0.05)。保列治组前列腺脏器系数和模型组比较差异有显著性。 |
