氟马西林作用的持续时间受多种因素影响:清除半衰期、剂量及致患者中毒的BZ的清除半衰期。氟马西林的清除半衰期明显短于大部分苯二氮类[4],如患者所服BZ剂量大、持续时间长时用氟马西林清醒后可再度陷入昏迷。本文有10例患者再昏迷,除1例同时合并脑梗塞外,余9例再次予氟马西林治疗均有效,但仍有4例患者第三次昏迷,予氟马西林静注后并维持静脉点滴神志恢复后未再昏迷,提示防止再昏迷最好的方法为氟马西林维持静滴,与文献报道一致[5],但有关经验甚少,需积累更多病例进一步深入探讨。
文献报道大多数患者对治疗剂量的氟马西林耐受良好。最常见的药物不良反应为激动(6.5%)、不安(4.6%)、流泪(4.2%),焦虑(4.2%)、发冷(3.3%)[5] ,大多数较轻、持续时间较短,为突然清醒的情绪反应,无需特殊处理[6]。本文31例患者均未发生上述药物不良反应及胃肠道反应。对于多种药物中毒患者,尤其是BZ合并三环类抗抑郁药(TCA)中毒者用氟马西林需谨慎,因这些患者用药后可能出现心律失常和惊厥,有些甚至死亡[7]。Weinbroum等[6]认为这些付作用与氟马西林用量过大有关,减小剂量可能避免。
本研究结果提示:氟马西林可安全有效地诊断及治疗苯二氮类药物中毒所致昏迷。昏迷患者如疑苯二氮类中毒氟马西林可为首选。
参考文献
1.衣淑珍.专一性苯二氮类拮抗剂─氟马西尼.中国新药杂志,1994; 3:20~22
2.Fantozzi R, Caramelli L, Barattini M,et al.Clinical experience with Ro15-1788(Anexate) in benzodiazepine and mixed drug overdose.Rususcitation,1988; 16: 79~82
3.Amrein R, hetzel W, Hartmann D,et al. Clinical pharmacology of flumazenil.Eur J Anesthesiol,1988;5(Suppl.2):65~80
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5.Amrein R,Leishman B,Bentzinger C,et al.Flumazenil in benzodiazepine antagonism.Action and clinical use in intoxication and anaesthesiology.Med Toxicol ,1987;2:411~429
6.Weinbroum A,Rudick V,Nevo Y,et al.The use of flumazenil in the treatment of drug overdose:a clinical study of 110 patients.Crit Care Med ,1996;24:199~206
7.Marchant B,Wray R,leach A,et al:Flumazenil causing convulsions and ventricular tachycardial.Br Med J, 1989; 299: 860.